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迟发型阿尔兹海默病基因

是一种缓慢起病,并且不容易发现的脑功能退化(神经系统退行性)疾病。约95%的阿兹海默病为迟发型阿兹海默病,发病时间往往在65岁之后。平均人群每 10 万人中出现该疾病 4900 例。 renDNA.com

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相关知识

发病时间

迟发型阿兹海默病多发于65岁(或60岁)以上的老年人。 认知人类基因

流行程度

患病率:4900/10万。其发病率随年龄增长不断升高,65 岁以上为 5%~10%,而在 85 岁以上的高龄人群可达 30~40%,且女性患病人数多于男性。

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典型症状

  1. 早期:患者症状多隐匿而易被忽视,常常以近记忆减退为主要表现。 比如刚刚做过的事情就忘记了。也会出现时间定向障碍,甚至会找不到回家的路。
  2. 进展期:记忆障碍和定向力障碍逐渐加重。明显的痴呆症状包括,重复问同一个问题,不良的卫生习惯,判断力下降。 难以回忆起家人朋友,亲戚同事的名字并且出现人脸辨识困难,自理能力也开始出现问题。
  3. 晚期:患者失去自理能力,对时间、地点、人物的辨认能力也进一步下降。情绪也会渐渐发生改变,抑郁消极或是焦躁不安。 当患者的状况变差时,往往会因此脱离家庭和社会关系,并逐渐丧失身体机能。

治疗方法

针对迟发型阿兹海默病的治疗主要包括两类: ①控制精神病理症状。如服用抗焦虑、抗抑郁、抗精神病的药物用于改善症状。②改善认知功能,延缓疾病进展。如服用改善脑神经传递功能的药物或是改善脑血液循环和脑细胞代谢的药物。 中华基因库

迟发型阿兹海默病不一定需要住院治疗,但也常有一些急性症状需要紧急处理。如精神行为严重异常或并发感染、中风等,住院治疗对患者更好。 但无论是药物治疗还是物理治疗、心理治疗,都不能中断迟发型阿兹海默病的病程进展,只能延缓疾病的发展,没有办法彻底治愈疾病。 中华基因库


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影响因素

可控因素
  1. 吸烟:有吸烟史或晚年吸烟会增加迟发型阿兹海默病患病风险。
  2. 精神心理因素: 研究表明,抑郁特别是老年抑郁会增加迟发型阿兹海默病患病风险。童年阴影,焦虑,睡眠失调,心理困扰也可能与迟发型阿兹海默病患病具有相关性。
  3. 教育程度:研究发现,受到更多的教育,能显著减少迟发型阿兹海默病患病风险,而每个人都或多或少有能力改变自己的教育现状。
  4. 其他高危因素:有研究显示中度脑外伤使迟发型阿兹海默病的患病风险上升2倍,重度则使其风险上升4.5倍;病毒感染、心血管疾病也可能诱发该病。
不可控因素
  1. 年龄:症状大部分在 65 岁以后才表现出来。据统计,在 65 岁以上的老年人群中,年龄每增加 5 岁,患病危险度会增加 1.85 倍。
  2. 性别:男性女性都有罹患迟发型阿兹海默病的风险,但女性患迟发型阿兹海默病的风险更高。
  3. 家族病史:有迟发型阿兹海默病家族病史的人,患病风险更高。约 5% 迟发型阿兹海默病病人有亲戚同时患病(家族史)。
  4. 母亲育龄:母亲育龄过高或过低,都会增加迟发型阿兹海默病的患病风险。
  5. 高血压病史:研究显示,中年时期患高血压,能够显著增加迟发型阿兹海默病的患病风险。

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检测的基因

SORL1

该基因编码属于液泡分选蛋白10(VPS10)结构域受体家族和低密度脂蛋白受体(LDLR)家族两个家族的嵌合蛋白。与SORL1基因相关的疾病包括迟发型阿兹海默病。 中华基因库

第11号染色体
PSEN1

该基因编码早老素1,功能包括肽酶活性和β-连环蛋白结合。与PSEN1基因相关的疾病包括痴呆,额颞叶和阿兹海默病。 认知人类基因

第14号染色体
ABCA2

该基因编码的膜相关蛋白是ATP结合盒(ABC)转运蛋白超家族的成员,功能包括与物质的跨膜运动相结合的核苷酸结合和ATP酶活性。其突变体与迟发型阿兹海默病相关。

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第9号染色体
APOE

该基因编码的蛋白质是乳糜微粒的主要载脂蛋白,它与特定的肝脏和外周细胞受体结合,是富含甘油三酯的脂蛋白成分正常分解代谢所必需的。与APOE基因相关的疾病包括脂蛋白肾小球病、海蓝组织细胞病和迟发型阿兹海默病。 中华基因库

第19号染色体
GCH1

该基因是GTP环化水解酶家族的成员,编码的蛋白质是四氢生物蝶呤(BH4)生物合成中的第一种酶和限速酶,其催化GTP转化成7,8-二氢喋呤三磷酸。BH4是芳香族氨基酸羟化酶以及一氧化氮合酶所必需的辅助因子。该基因中的突变与恶性高苯丙氨酸血症和多巴反应性肌张力障碍相关。

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第14号染色体
KCNJ15

该基因编码的蛋白质是一个完整的膜蛋白,并控制内向整流型钾通道。编码的蛋白质具有更大的允许钾流入细胞而不是流出细胞趋势的功能。在迟发型阿兹海默病患者的血液中可以观察到KCNJ15转录物表达水平的改变。

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第21号染色体


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保健建议

  1. 定期检测同型半胱氨酸(Hcy):一项 2020 年发布的阿兹海默病循证预防指南推荐定期检测血同型半胱氨酸水平,对于高同型半胱氨酸血症患者应用维生素 B 和/或叶酸治疗,同时密切监测其认知功能状态。
  2. 预防:注意控制体重,尤其 65 岁以上人群应保持体重指数(BMI)在一定范围内(18.5-23.9),不宜太瘦。
  3. 饮食摄入或额外补充维生素 C。
  4. 拒绝主动吸烟及被动吸烟,避免暴露于烟草环境。
  5. 保证充足良好的睡眠,出现睡眠障碍时要及时诊治。
  6. 鼓励多参与社会日常活动,包括脑力和体力活动,改善情绪,平和心境,减少焦虑感。
  7. 经常性地挑战一下记忆力和智力。棋牌桌游,用这些游戏刺激大脑,让思维运转起来。 多动脑,时刻保持学习的热情和好奇心。
  8. 注意心脑血管健康。对于卒中患者,尤其是脑微出血患者,应密切监测其认知功能改变,并采取有效的预防措施保护其认知功能;避免直立性低血压发生,对于直立性低血压患者,应密切监测其认知功能状态。
  9. 注意避免高危因素,如避头部外伤、避免病毒感染。

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参考文献

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