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EGFR基因突变

常见肿瘤:非小细胞肺癌、乳腺癌、脑胶质瘤、头颈癌、宫颈癌、膀胱癌、胃癌等。 

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EGFR基因检测

EGFR检测方法包括DNA直接测序法、荧光原位杂交、免疫组织化学法等。检测周期为7~10天。检测位点为EGFR的18、19、20、21号外显子。

任何检测位点的外显子发生突变即可诊断为EGFR基因突变
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突变主要发生在18~21外显子,其中19和21号外显子突变更为重要,尤其是19外显子突变阳性,预示服用分子靶向药疗效较好。 renDNA.com
21号外显子临床特征上主要集中在一些优势人群中,如亚裔、腺癌、女性、非吸烟者。

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EGFR基因突变EGFR基因突变
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相关知识

外文名称(Epidermal Growth Factor Receptor)(简称:EGFR),中文名称表皮生长因子受体(信号传导的受体),广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞表面。 认知人类基因

EGFR是一种糖蛋白(跨膜蛋白),属于酪氨酸激酶型受体,细胞膜贯通,分子量170KDa。位于第7号染色体短臂上,有28个外显子。 renDNA.com

EGFR位于细胞膜表面,靠与配体结合来激活,包括EGF和TGFα(transforming growth factor α)。激活后,EGFR由单体转化为二聚体,尽管也有证据表明,激活前也存在二聚体。 renDNA.com

EGFR还可能和ErbB受体家族的其他成员聚合来激活,例如ErbB2/Her2/neu。

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EGFR二聚后可以激活它位于细胞内的激酶通路,包括Y992, Y1045, Y1068, Y1148 and Y1173等激活位点。 这个自磷酸化可以引导下游的磷酸化,包括MAPK,Akt和JNK通路, 诱导细胞增殖

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EGFR与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关,是原癌基因Cancer-erbB-1的表达产物。

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诱导肿瘤机理

EGFR分为三区:胞外配体结合区,跨膜区和胞内激酶区。

EGFR表达于正常上皮细胞表面,而在一些肿瘤细胞中常过表达,EGFR的过表达和肿瘤细胞的转移、侵润、预后差有关。EGFR下游的信号转导通路主要有两条:一条是Ras/ Raf/ MEK/ERK-MAPK 通路,而另一条是PI3K/Akt/mTOR通路。 renDNA.com

研究表明在许多实体肿瘤中存在EGFR的高表达或异常表达。EGFR与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关。其可能机制有:EGFR的高表达引起下游信号传导的增强;突变型EGFR受体或配体表达的增加导致EGFR的持续活化;自分泌环的作用增强;受体下调机制的破坏;异常信号传导通路的激活等。EGFR的过表达在恶性肿瘤的演进中起重要作用,胶质细胞、肾癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌等组织中都有EGFR的过表达。对胶质细胞瘤的研究发现EGFR的高表达主要与其基因扩增有关。但有时EGFR表达水平的调节异常也存在于翻译及翻译后。EGFR在肿瘤中的高表达还可能与活化后降解减少有关,一些研究指出c-Src可通过抑制受体泛素化和内吞作用而上调EGFR水平。许多肿瘤中有突变型EGFR存在,现已发现许多种EGFR突变型。突变型EGFR的作用可能包括:具有配体非依赖型受体的细胞持续活化;由于EGFR的某些结构域缺失而导致受体下调机制的破坏、异常信号传导通路的激活、细胞凋亡的抑制等。突变体的产生是由于EGFR基因的缺失、突变和重排。EGFR的配体对细胞内信号传导有很大影响。EGFR的配体通过自分泌形式激活EGFR促进细胞增殖,他们的共表达往往预示肿瘤预后不良,例如,在乳腺浸润性导管癌的研究中发现,TGFα与EGFR共表达,且这种共表达与病人的生存率显著相关。Kopp等人对结/直肠癌的研究表明肿瘤的自分泌生长是EGFR的过表达及其配体表达共同作用的结果。
此外,对EGFR与肿瘤的血管生成、高侵袭性及转移关系的研究发现EGFR可以通过Ang-1及VEGF等因子水平的调节而影响肿瘤血管生成。 
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所属基因族分类

EGFR属于ErbB受体家族的一种,即分类名称HER1,简称erbB1,是表皮生长因子受体(HER)家族第1个成员。该家族包括HER1/EGFR (ErbB-1),HER2/c-neu(ErbB-2),Her 3(ErbB-3) 和Her 4(ErbB-4)。突变或过表达一般会引发肿瘤。

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治疗与相关靶向药物

EGFR

现阶段建议 中华基因库

1、19号外显子突变患者的治疗顺序是先靶向治疗后化疗。 认知人类基因

2、2l外显子突变患者的治疗顺序是先化疗后靶向治疗。但对于患者身体条件不适合静脉化疗的2l外显子突变者也可以选择先使用靶向治疗。

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靶向EGFR家族的药物包括两大类,抗体类药物,如西妥昔单抗、Panitumumab和小分子酪氨酸激酶抑制剂,如吉非替尼、埃罗替尼、拉帕替尼。EGFR基因20号外显子(EXON20)发生突变应用埃克替尼效果较好,但当20号外显子发生T790M突变时易导致耐药。靶向制剂通过选择性的酶抑制剂或单克隆抗体竞争性结合胞外配体结合位点,可阻断EGFR酪氨酸激酶活化,从而抑制EGFR激活,可使肿瘤生长受到抑制。 认知人类基因

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