EGFR基因突变

常见肿瘤：非小细胞肺癌、乳腺癌、脑胶质瘤、头颈癌、宫颈癌、膀胱癌、胃癌等。 

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EGFR基因检测

EGFR检测方法包括DNA直接测序法、荧光原位杂交、免疫组织化学法等。检测位点为EGFR的18、19、20、21号外显子。

诊断为EGFR基因突变。 19缺失，21突变 L858R突变。非经典突变20ins。耐药突变T790M和C797S集中在20号。 中华基因库

19外显子突变阳性，预示服用分子靶向药疗效较好。

21号外显子临床特征上主要集中在一些优势人群中，如亚裔、腺癌、女性、非吸烟者。 中华基因库

 

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相关知识

外文名称（Epidermal Growth Factor Receptor）（简称：EGFR）,中文名称表皮生长因子受体（信号传导的受体），广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞表面。

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EGFR是一种糖蛋白（跨膜蛋白），属于酪氨酸激酶型受体，细胞膜贯通，分子量170KDa。位于第7号染色体短臂上，有28个外显子。 renDNA.com

EGFR位于细胞膜表面，靠与配体结合来激活，包括EGF和TGFα（transforming growth factor α）。激活后，EGFR由单体转化为二聚体，尽管也有证据表明，激活前也存在二聚体。

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EGFR还可能和ErbB受体家族的其他成员聚合来激活，例如ErbB2/Her2/neu。

EGFR二聚后可以激活它位于细胞内的激酶通路，包括Y992, Y1045, Y1068, Y1148 and Y1173等激活位点。 这个自磷酸化可以引导下游的磷酸化，包括MAPK，Akt和JNK通路, 诱导细胞增殖。

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EGFR与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关,是原癌基因Cancer-erbB-1的表达产物。

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1、19号外显子突变患者的治疗顺序是先靶向治疗后化疗。

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2、2l外显子突变患者的治疗顺序是先化疗后靶向治疗。但对于患者身体条件不适合静脉化疗的2l外显子突变者也可以选择先使用靶向治疗。 中华基因库

靶向EGFR家族的药物包括两大类，抗体类药物，如西妥昔单抗、Panitumumab和小分子酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼、埃罗替尼、拉帕替尼。EGFR基因20号外显子（EXON20）发生突变应用埃克替尼效果较好，但当20号外显子发生T790M突变时易导致耐药。靶向制剂通过选择性的酶抑制剂或单克隆抗体竞争性结合胞外配体结合位点，可阻断EGFR酪氨酸激酶活化，从而抑制EGFR激活，可使肿瘤生长受到抑制。 renDNA.com

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一代靶向药 ：代表药物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，这些药物与靶点的结合并不牢固，是可逆的。

二代靶向药 ： 代表药物主要有阿法替尼和达克替尼，特点是与 EGFR 靶点的结合是不可逆的，永久性地锁住靶点。

三代使用一、二代 EGFR-TKI 一段时间后，往往会发生获得性耐药，其中最主要的原因是 EGFR 基因上发生 T790M 突变，而三代药物如奥希替尼可以克服 T790M 导致的耐药。另外奥希替尼对一、二代 EGFR-TKI 的敏感位点也同样有效。 阿美替尼 renDNA.com

四代靶向药 ：多数在研发或临床试验当中，有望近年上市。 中华基因库